全癌症治療

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由於傳統醫療對於疾病的分類 (診斷) 不夠細膩，因此在治療上常常會出現「一體適用」的情況，以至於難以達到個人化醫療的目的。2015年美國總統歐巴馬提出「精準醫療倡議」，希望在疾病的分類上能夠因為考慮到基因、生活型態、和環境各方面的差異，而達到個人化醫療的理想。目前精準醫療在各個專科的使用程度不一，目前在美國進展最快的是癌症疾病，其次為神經系統的疾病。
撰寫／審閱醫師：元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

由於傳統的癌症藥品臨床試驗是以腫瘤原發的器官和組織型態作為收案依據，因此即便臨床試驗成功也只能證實源於該器官以及有該組織型態的癌症可以用此試驗藥品。近年來，有些新藥的臨床試驗以特定的突變基因作為收案依據，而不考慮腫瘤原發的器官和組織型態。臨床試驗成功後，新藥的適應症就是指是否有該特定的基因突變。因此成為一種跨器官和跨組織型態的癌症用藥。此謂之不定腫瘤類型(Tumor- Agnostic Treatment for Cancer)，亦可稱不定組織類型 (Tissue-Agnostic Treatment) 的新治療模式。
一個令人注目的例子就是，美國食品藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)及台灣食品藥物管理署(TFDA)相繼批准的一種TRK抑制劑的抗癌藥物。癌症病人身上無論什麼器官、什麼組織型態的腫瘤只要帶有NTRK融合基因，都可使用此種新藥得到良好的療效。
撰寫／審閱醫師：元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

目前癌症可發生的基因突變有好幾百個，其中大約有50個左右有相對應的標靶藥物。因此，當癌症病人需要用鏢靶藥物治療時， 臨床醫師首先要知道癌症帶有的突變基因是哪一種。傳統的基因檢測一次只能驗一種突變基因，因此醫師必須要從這50個左右的基因中去選可能有突變的基因，如果猜錯的話就必須再來一次，直到檢體用完為止。
近幾年來科技的進步讓我們可以同時且大量地定序基因，這個技術就是次世代基因定序(NGS) 。NGS可讓我們在一次的檢驗中得到全部的突變答案，因此在尋找配對的標靶藥物時成為一個非常有用的工具。NGS為落實精準醫療不可獲缺的利器。
撰寫／審閱醫師：元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

NTRK全名是神經營養受體酪氨酸激酶。NTRK基因融合是指NTRK的一部份與另一染色體上的其他基因結合。NTRK基因融合會導致產生不正常的TRK融合蛋白，促使細胞不正常地生長造成成年和小兒各種腫瘤。這類的癌症包括某些腦瘤、頭頸癌、甲狀腺癌、軟組織肉瘤、肺癌和結腸癌。臨床上可以使用IHC檢測到這些融合蛋白，或利用次世代基因定序了解基因是否融合。
資料來源：
1. Amatu A, et al. ESMO Open. 2016;1:e000023;
2. Vaishnavi A, et al. Cancer Discov. 015;5:25-34;
3. Hyman DM, et al. J Clin Oncol. 2017;35:LBA2501.
撰寫／審閱醫師：元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

少見癌症主要是指影響少數人、不常見且需特殊治療的癌症。與一般癌症相較，這類癌症更難預防、診斷和治療，根據統計，少見癌症的發生率定義為每年每10萬人中有6 例；而在20歲以上所有成年癌症患者中，有近 13%（8人中有1人）屬少見癌症。
其實兒童或是青少年罹患少見癌症情況很少。年紀很小而罹癌者多數是因生命早期發生的基因突變。根據美國國家癌症研究所，少見癌症因為案例少，所以研究很困難。其實任何癌症的診斷都是困難的，但少見癌症對臨床醫師及護理人員，甚至患者本身在治療上都更具有挑戰性。因此，少見癌症成為研究人員和公共衛生倡導者的優先關注領域。
2019年美國非營利組織「全國罕見疾病組織（NORD）」發起每年10月1日為「少見癌症日」，希望能突顯不幸罹患少見癌症病患所面臨的挑戰，並讓社會了解這類癌症且能及早診斷。
資料來源：
1. https://rarediseases.org/
2. https://www.rarecancerseurope.org/About-Rare-Cancers
3. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2017/cancer-facts-and-figures-2017-special-section-rare-cancers-in-adults.pdf
4. https://www.cancer.org/cancer/cancer-in-adolescents/what-are-cancers-in-adolescents.html

NTRK基因融合是導致各種成年和小兒腫瘤類型的致癌因素。根據統計，各類癌症病患中，發生TRK（原肌球蛋白受體激酶）融合機率在0.5%至1%間。NTRK基因融合在成人腫瘤類型中，最常見於類乳腺分泌癌病患 (發生率估計約高達90%到100%)。亦可見於甲狀腺癌(發生率約1.5%到14.5%)、肝內膽管癌 (3.6%)、肺癌(0.2%到3.3%)、胃腸道間質瘤(3.2%)、大腸直腸癌(1.5%)及黑色素瘤(0.3%)。
造成癌症的變因很多元，為了獲得最佳治療效果，醫師需要多了解患者的腫瘤。臨床上可以使用IHC檢測到這些融合蛋白，或利用次世代定序了解基因是否融合。目前次世代基因定序被視為是找出適當治療的最佳方式。
資料來源：
Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol 2018; 15: 731–47
撰寫／審閱醫師：元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

兒童癌症不常見，但是某些癌症常見於兒童。
NTRK基因融合常見於嬰兒纖維肉瘤，高達91%到100%，其次是分泌性乳腺癌達(92%)，先天性中胚層腎瘤(83%)及非腦幹高級神經膠質瘤(7.1%)。
NTRK基因融合癌是一種非常獨特且少見的疾病。這類癌症與某種組織類型或患者年齡無關，可能發生在成人或是兒童體內的任何部位。
迄今為止，NTRK基因融合實體腫瘤尚無標準的治療方法，包括兒童在內的許多患者可能面臨截肢或化學療法等侵入性治療。不過拜科技進步之賜，美國FDA近年來批准不定腫瘤類型的新型治療方法，強調特點是治療不定型腫瘤，直接抑制驅動患者癌症生長的源頭。
資料來源：
1. Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, et al. Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human secretory breast carcinoma. Cancer Cell 2002; 2: 367–76.
2. Bourgeois JM, Knezevich SR, Mathers JA, Sorensen PH. Molecular detection of the ETV6-NTRK3 gene fusion differentiates congenital fibrosarcoma from other childhood spindle cell tumors. Am J Surg Pathol 2000; 24: 937–46.
3. El Demellawy D, Cundiff CA, Nasr A, et al. Congenital mesoblastic nephroma: a study of 19 cases using immunohistochemistry and ETV6-NTRK3 fusion gene rearrangement. Pathology 2016; 48: 47–50.