全癌症治療

抗癌里程碑

過去,在肺部的叫做肺癌,在乳房的叫做乳癌,精準醫療時代來臨,癌症已經不是你所認識的那種癌症。透過基因檢測,同一部位的癌症,其實是不同的基因突變所造成,而不同部位的癌症,卻可能是同一種基因突變所導致。
精準醫療讓癌症治療出現全新的希望,然而令人眼花撩亂的「標靶治療」、「基因檢測」、「次世代基因定序」、「全癌症」、「跨癌別治療」等新穎名詞,面對癌症藥物革命的時代,癌症病患如何為自己找到一線希望。

精準醫療時代,抗癌已經進入新的里程碑

癌細胞基因揭秘的過程

人類將「疾病」分類,又將疾病中的「癌症」依據部位做了分別,在20世紀,對癌症的觀念有了極大的翻轉。過去醫界不甚明白,同樣是癌症,為何化學治療的結果卻如此不同?當基因被揭秘後,原來,癌症不只是癌症,而應該以全癌症的觀念切入,不同的基因突變,應該使用不同的標靶藥物、免疫藥物治療,若能對基因下藥,病況往往有戲劇性的轉變。癌症權威指出,「不再是以藥找病人,應該以病人去找藥。」...

少見癌 兒癌的全癌症治療

過去,兒癌治癒率已達七成以上,進入精準醫療時代,仍有許多少見而難治的兒童癌症,威脅著一家脆弱的幸福。如今不分癌別的全癌症治療,找到共同的基因特變,廣譜抗癌藥為兒癌治療帶來了全新的生機...

次世代基因檢測可進行全癌篩檢

癌症病患想尋求標靶治療,必須有基因檢測的佐證,次世代基因定序(NGS)成為眾所期待的檢測方式。NGS具有的三大優勢為,用極少的檢體,檢測多個癌症基因變異,所需時間也比較短,可以幫病患爭取治療時間,也可以進行較複雜的基因變異分析..

標靶治療前需要基因檢測,確認基因突變位置,若能媒合突變基因與藥物,癌症病患往往可以獲得較傳統藥物更好的治療效果。(資料來源:http://doi.org/10.1016/s1470-2045(19)30856-3)

延伸閱讀》
癌症不是那一種癌症 揭開癌細胞基因秘密的打怪冒險之旅|元氣網
兒癌治療新突破 不限定癌症而以基因突變為治療方向|元氣網
「次世代基因定序」助癌症病患爭取治療時間|元氣網

小辭典

✎ 精準醫療是什麼? ( Precision medicine)

由於傳統醫療對於疾病的分類 (診斷) 不夠細膩,因此在治療上常常會出現「一體適用」的情況,以至於難以達到個人化醫療的目的。2015年美國總統歐巴馬提出「精準醫療倡議」,希望在疾病的分類上能夠因為考慮到基因、生活型態、和環境各方面的差異,而達到個人化醫療的理想。目前精準醫療在各個專科的使用程度不一,目前在美國進展最快的是癌症疾病,其次為神經系統的疾病。
撰寫/審閱醫師:元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

✎ 什麼是全癌症治療? (Tumor-Agnostic Treatment for Cancer)

由於傳統的癌症藥品臨床試驗是以腫瘤原發的器官和組織型態作為收案依據,因此即便臨床試驗成功也只能證實源於該器官以及有該組織型態的癌症可以用此試驗藥品。近年來,有些新藥的臨床試驗以特定的突變基因作為收案依據,而不考慮腫瘤原發的器官和組織型態。臨床試驗成功後,新藥的適應症就是指是否有該特定的基因突變。因此成為一種跨器官和跨組織型態的癌症用藥。此謂之不定腫瘤類型(Tumor- Agnostic Treatment for Cancer),亦可稱不定組織類型 (Tissue-Agnostic Treatment) 的新治療模式。
一個令人注目的例子就是,美國食品藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)及台灣食品藥物管理署(TFDA)相繼批准的一種TRK抑制劑的抗癌藥物。癌症病人身上無論什麼器官、什麼組織型態的腫瘤只要帶有NTRK融合基因,都可使用此種新藥得到良好的療效。
撰寫/審閱醫師:元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

✎ 次世代基因定序(NGS)在精準醫療扮演的角色是什麼?

目前癌症可發生的基因突變有好幾百個,其中大約有50個左右有相對應的標靶藥物。因此,當癌症病人需要用鏢靶藥物治療時, 臨床醫師首先要知道癌症帶有的突變基因是哪一種。傳統的基因檢測一次只能驗一種突變基因,因此醫師必須要從這50個左右的基因中去選可能有突變的基因,如果猜錯的話就必須再來一次,直到檢體用完為止。
近幾年來科技的進步讓我們可以同時且大量地定序基因,這個技術就是次世代基因定序(NGS) 。NGS可讓我們在一次的檢驗中得到全部的突變答案,因此在尋找配對的標靶藥物時成為一個非常有用的工具。NGS為落實精準醫療不可獲缺的利器。
撰寫/審閱醫師:元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

✎ 什麼是NTRK 基因融合?

NTRK全名是神經營養受體酪氨酸激酶。NTRK基因融合是指NTRK的一部份與另一染色體上的其他基因結合。NTRK基因融合會導致產生不正常的TRK融合蛋白,促使細胞不正常地生長造成成年和小兒各種腫瘤。這類的癌症包括某些腦瘤、頭頸癌、甲狀腺癌、軟組織肉瘤、肺癌和結腸癌。臨床上可以使用IHC檢測到這些融合蛋白,或利用次世代基因定序了解基因是否融合。
資料來源:
1. Amatu A, et al. ESMO Open. 2016;1:e000023;
2. Vaishnavi A, et al. Cancer Discov. 015;5:25-34;
3. Hyman DM, et al. J Clin Oncol. 2017;35:LBA2501.
撰寫/審閱醫師:元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

✎ 少見癌症日

少見癌症主要是指影響少數人、不常見且需特殊治療的癌症。與一般癌症相較,這類癌症更難預防、診斷和治療,根據統計,少見癌症的發生率定義為每年每10萬人中有6 例;而在20歲以上所有成年癌症患者中,有近 13%(8人中有1人)屬少見癌症。
其實兒童或是青少年罹患少見癌症情況很少。年紀很小而罹癌者多數是因生命早期發生的基因突變。根據美國國家癌症研究所,少見癌症因為案例少,所以研究很困難。其實任何癌症的診斷都是困難的,但少見癌症對臨床醫師及護理人員,甚至患者本身在治療上都更具有挑戰性。因此,少見癌症成為研究人員和公共衛生倡導者的優先關注領域。
2019年美國非營利組織「全國罕見疾病組織(NORD)」發起每年10月1日為「少見癌症日」,希望能突顯不幸罹患少見癌症病患所面臨的挑戰,並讓社會了解這類癌症且能及早診斷。
資料來源:
1. https://rarediseases.org/
2. https://www.rarecancerseurope.org/About-Rare-Cancers
3. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2017/cancer-facts-and-figures-2017-special-section-rare-cancers-in-adults.pdf
4. https://www.cancer.org/cancer/cancer-in-adolescents/what-are-cancers-in-adolescents.html

✎ 哪一些是成人的NTRK少見基因融合癌症?

NTRK基因融合是導致各種成年和小兒腫瘤類型的致癌因素。根據統計,各類癌症病患中,發生TRK(原肌球蛋白受體激酶)融合機率在0.5%至1%間。NTRK基因融合在成人腫瘤類型中,最常見於類乳腺分泌癌病患 (發生率估計約高達90%到100%)。亦可見於甲狀腺癌(發生率約1.5%到14.5%)、肝內膽管癌 (3.6%)、肺癌(0.2%到3.3%)、胃腸道間質瘤(3.2%)、大腸直腸癌(1.5%)及黑色素瘤(0.3%)。
造成癌症的變因很多元,為了獲得最佳治療效果,醫師需要多了解患者的腫瘤。臨床上可以使用IHC檢測到這些融合蛋白,或利用次世代定序了解基因是否融合。目前次世代基因定序被視為是找出適當治療的最佳方式。
資料來源:
Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol 2018; 15: 731–47
撰寫/審閱醫師:元鼎診所、輔仁大兼任敎授曾嶔元醫師

✎ 兒童癌症就是少見癌症嗎?

兒童癌症不常見,但是某些癌症常見於兒童。
NTRK基因融合常見於嬰兒纖維肉瘤,高達91%到100%,其次是分泌性乳腺癌達(92%),先天性中胚層腎瘤(83%)及非腦幹高級神經膠質瘤(7.1%)。
NTRK基因融合癌是一種非常獨特且少見的疾病。這類癌症與某種組織類型或患者年齡無關,可能發生在成人或是兒童體內的任何部位。
迄今為止,NTRK基因融合實體腫瘤尚無標準的治療方法,包括兒童在內的許多患者可能面臨截肢或化學療法等侵入性治療。不過拜科技進步之賜,美國FDA近年來批准不定腫瘤類型的新型治療方法,強調特點是治療不定型腫瘤,直接抑制驅動患者癌症生長的源頭。
資料來源:
1. Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, et al. Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human secretory breast carcinoma. Cancer Cell 2002; 2: 367–76.
2. Bourgeois JM, Knezevich SR, Mathers JA, Sorensen PH. Molecular detection of the ETV6-NTRK3 gene fusion differentiates congenital fibrosarcoma from other childhood spindle cell tumors. Am J Surg Pathol 2000; 24: 937–46.
3. El Demellawy D, Cundiff CA, Nasr A, et al. Congenital mesoblastic nephroma: a study of 19 cases using immunohistochemistry and ETV6-NTRK3 fusion gene rearrangement. Pathology 2016; 48: 47–50. 

專家會議

聯合報主辦「精準醫療時代的全癌症治療」專家會議,與會來賓:奇美醫院病理中心部長李健逢(右起)、癌症希望基金會董事長王正旭 、兒童癌症基金會董事長林東燦 、衛生福利部常務次長石崇良、衛生福利部中央健康保險署長李伯璋、林口長庚醫院腫瘤科主任張文震,及主持人聯合報副總編輯洪淑惠。 攝影/林俊良

主題:精準醫療時代的全癌症治療 專家會議
時間:109年9月22日,下午14:00~16:20
地點:聯合報大樓 (新北市汐止區大同路一段 369 號)
主辦單位:聯合報健康事業部

張文震:從臨床端,看進入精準醫療的挑戰與解方

全世界都在為「癌症存活率倍增」的目標努力,醫學研究也發現越來越多基因及相對應標靶藥物可用,甚至有一藥多用的廣譜抗癌藥。林口長庚醫院腫瘤科主任張文震在聯合報舉辦的「精準醫療時代的全癌症治療」專家會議時呼籲,國內的精準醫療急需破繭,醫學會應儘快媒合重要的、有對應藥物可用的致癌基因,推出不同癌別的基因檢測「套餐」,幫助需要精準醫療的癌症病患。
☑ 全文閱讀 https://health.udn.com/health/story/6016/4914637

林東燦:精準醫療時代的兒童癌症診斷治療

兒童癌症每年新增案例約五百至六百件,兒癌的癌種類別與成人癌症相當不同,多是少見癌,發生原因大多與基因缺陷或遺傳學上的錯誤有關,導致每一位患者的狀況不盡相同,運用基因檢測協助治療兒童癌症,雖然價格昂貴,且檢測診斷的方法仍需要進一步開發,卻是孩子的重要生機,盼健保署優先協助小兒基因篩檢,並納入標靶藥物給付。
☑ 全文閱讀 https://health.udn.com/health/story/6016/4914118

李健逢:癌症次世代定序檢測在精準醫療的角色

精準醫療時代,基因檢測成為焦點,奇美醫院病理中心部長、國衛院癌症研究所研究員李健逢表示,次世代基因檢測(NGS)與傳統的桑格定序相比,可大量對基因定序,大幅降低定序成本,不分癌種的全癌症篩檢也可適用,不僅肺癌、乳癌可以檢測,對於臨床上少見癌症也可適用,未來將成為常規的癌症基因檢測方式。
☑ 全文閱讀 https://health.udn.com/health/story/6016/4917110

王正旭:精準醫療的益處與困境

精準醫療會落入金錢換生命的窘境嗎?財團法人癌症希望基金會董事長王正旭在聯合報「精準醫療時代的全癌症治療」專家會議中表示,台灣癌友自費醫療已是成常態。一旦罹癌,光是藥費可能就要一百到一百五十萬,乳癌一年藥費一百萬,肺癌每年藥費九十萬的例子,醫藥、檢驗費用成為癌友心中的痛,解方在於「健保、商保、藥廠三管齊下,才能真正幫助病友。」
☑ 全文閱讀 https://health.udn.com/health/story/6016/4913465

李伯璋:基因篩檢浪潮 健保給付癌症類別與基因突變全癌症的策略

癌症新藥、檢驗技術飛快突破創新,健保制度需積極因應。衛生福利部中央健康保險署署長李伯璋出席聯合報「精準醫療時代的全癌症治療」專家會議時透露,健保署正考慮選出一些有藥可用的特定基因,規劃為不同癌症的基因檢測模組,基因檢測費用可壓低到大約二至四萬之間,有助精準運用健保資源。
☑ 全文閱讀 https://health.udn.com/health/story/6016/4913784

石崇良:邁向精準醫療時代 檢測的管理策略

精準醫療的時代來臨,在管理上,衛福部次長兼任醫事司司長石崇良在參加「精準醫療時代的全癌症治療」專家會議上宣示,基因檢測執行單位以醫療院所或醫療院所委託單位為主,執行項目以醫療目的,且需「有藥可醫」,需要提出治療計劃,不希望出現藉由基因檢測「撈錢」的歪風。
☑ 全文閱讀 https://health.udn.com/health/story/6016/4913427

記者/韋麗文、陳雨鑫、邱宜君
網頁設計/黃琬淑
企畫/柯佩芳、張羽萱
監製/洪淑惠、吳貞瑩

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